Neue übernatürliche Vorgänge machen Bon Temps unsicher: Diesmal ist es Hexerei, die das Leben der Bewohner auf den Kopf stellt. Sookie findet sich in einem Liebesdreieck wieder - hin- und hergerissen zwischen dem rachsüchtigen Bill, dem neuen Vampirkönig von Mississippi, und Eric, der mit seiner einstigen Persönlichkeit als Wikinger nur noch wenig zu tun hat. Unter der Leitung der charismatischen Hexe Marnie, die sich von keinem Lebenden und keinem Toten einschüchtern lässt, führt ein mächtiger Hexenzirkel Lafayette, Tara und Jesus mit unheimlichen Kräften in Versuchung. Jessica versucht sich auf das häusliche Leben einzustellen, während Jason im Territorium der Wer-Panther allein auf weiter Flur ist. Arlene und Terry arrangieren sich mit ihrem höchst ungewöhnlichen Baby, und Alcide gerät in die Fänge einer alten Flamme. Während alte Bündnisse zerbrechen und neue Beziehungen entstehen, beweist die vierte Staffel von True Blood, dass niemand mehr sicher ist, wenn Zauberei ins Spiel kommt.